编者按：糖尿病缓解越来越被视为诸多2型糖尿病（T2DM）患者可实现的目标，在长期发病率、生活质量和避免胰腺细胞进一步衰竭方面有潜在的益处。虽然糖尿病的缓解通常与减重手术有关，但强化生活方式干预已被证明对实现糖尿病和糖尿病前期的缓解是有效的。作为迄今为止规模最大、持续时间最长的强化减重试验，Look AHEAD研究事后分析显示，在12年强化生活方式干预下，与未获得糖尿病缓解者相比，获得糖尿病缓解者远期慢性肾脏病（CKD）和心血管疾病（CVD）的发生风险分别显著下降33%、40%。

研究背景和目的

既往研究显示，强化生活方式干预或减重手术均可使T2DM患者实现糖尿病缓解，且减重手术后糖尿病缓解的患者CKD和CVD的发生率显著降低，但目前尚无研究评估强化生活方式干预对患者远期健康的影响。鉴于此，作为迄今进行的规模最大和时间最长的强化减重试验，Look AHEAD研究主要探讨在强化生活方式干预的背景下糖尿病缓解对代谢控制和糖尿病相关并发症风险的远期影响。

研究方法

Look AHEAD研究是一项多中心随机对照试验，比较了12年强化生活方式干预与糖尿病支持教育（DSE）对CVD和其他长期健康状况的影响。研究开始每年随访1次，为期4年，然后每隔一年随访一次，直至12年。糖尿病缓解的定义：未服用糖尿病药物，且糖化血红蛋白（HbA1c）2或eGFR2再加上尿白蛋白肌酐比≥30 mg/g或任何eGFR水平、尿白蛋白肌酐比>300 mg/g。CVD定义为任何非致死性急性心肌梗死、卒中、心绞痛入院或CVD死亡的复合终点。

主要结果

研究共招募5145例T2DM合并超重或肥胖的成人患者，排除了296例（5.8%）在基线时已经达到糖尿病缓解者、107例（2.1%）评估糖尿病缓解的随访数据不充分者和254例（4.9%）在研究过程中接受减重手术者，最终4488例患者纳入研究。基线时，58%为女性，平均年龄59岁，糖尿病病程6年，体重指数（BMI）为35.8 kg/m2。在4402例和4132例患者中评估CVD和CKD的发生率。

在整个分析样本中，12.7%的患者至少获得1次糖尿病缓解。随访期间，DSE组糖尿病缓解率保持在2%左右。强化生活方式干预组第1年内糖尿病缓解率为11.2%，每年下降约0.7%，到第4年，其糖尿病缓解率是DSE组的3.5倍（7.2% vs. 2.1%），到12年后仍为DSE组的2倍（3.7% vs. 1.95%）（图1）。此外，研究还发现，糖尿病缓解状态和缓解时间与基线服用降糖药物、糖尿病病程、HbA1c水平、空腹血糖和收缩压密切相关。长时间的糖尿病缓解与低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血压以及体重减轻显著相关。

图1. 12年随访期间糖尿病缓解率

在多变量分析中，与未达到糖尿病缓解的患者相比，经历任何糖尿病缓解者的CKD发生风险显著降低33%（HR 0.67；95%CI：0.52~0.87）、CVD发生风险显著降低40%（HR 0.60；95%CI：0.47~0.79）(表1)，且这种效应与糖尿病缓解持续时间密切相关。在随访期间，达到至少4次缓解的患者CKD和CVD的发生率均最低（HR 0.45；95% CI：0.25~0.82；HR 0.51；95%CI：0.30~0.89）（图2）。

表1. 根据糖尿病缓解状态评估CKD和CVD的发生风险

a多变量模型校正因素：根据基线平均血压、CVD病史、糖尿病病程、糖化血红蛋白和干预组

bCVD发生率使用预指定的主要终点（CVD死亡、非致死性急性心肌梗死、非致死性卒中或心绞痛入院）

图2. 糖尿病缓解次数与CKD和CVD发生率的相关性

在将DSE作为参照组的分析中（无论缓解状态如何），强化生活方式干预后发生任何缓解的患者CKD发生风险显著降低40%（HR 0.60；95%CI：0.44~0.82）、CVD发生风险降低23%（HR 0.77；95%CI：0.58~1.03），而随访期间至少4次缓解的患者CKD和CVD发生风险分别显著降低60%（HR 0.40；95%CI：0.21~0.78）、35%（HR 0.65；95%CI：0.37~1.13）（表2）。

表2. 根据糖尿病缓解状态比较DSE组和强化生活方式干预组CKD、CVD的发病率和风险比

在按随机分组分层的多变量分析中，糖尿病缓解与强化生活方式干预组CKD发生风险降低34%（HR 0.66；95%CI：0.48~0.91）显著相关，而与CVD的发生风险（HR 0.78；95%CI：0.58~1.05）无显著相关。在DSE组中真人百家家乐app，糖尿病缓解与CVD发生风险降低68%（HR 0.32；95%CI：0.18~0.59）显著相关，但与CKD的发生风险（HR 0.70；95%CI：0.45~1.10）无显著相关（表3）。

表3. 两组不同糖尿病缓解状态与CKD和CVD发生率的相关性

总结

该研究表明，实现糖尿病缓解可显著降低T2DM患者CKD和CVD的发生率，从而改善预后，提高生活质量。进步一分析显示，这种获益可能与体重、HbA1c和LDL-C等指标的改善有关。未来还需要开展更多的长期研究，采用更广泛的强化生活方式干预来评估糖尿病缓解对各种远期相关并发症的影响。

参考文献：Gregg EW,et al. . 2024 Jan 18. doi: 10.1007/-023-06048-6. ahead of print.

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